Młody wojownik Ashitaka, dotknięty śmiertelną klątwą, wyrusza do tajemniczej, leśnej krainy w nadziei na odnalezienie lekarstwa.
Tam zostaje wciągnięty w sam środek konfliktu między ludźmi i zwierzętami, prowadzony przez waleczną księżniczkę Mononoke, dziewczynę wychowaną przez wilki. Co wygra – ludzka chciwość, postęp czy natura?