Dr Harleen Quinzel, psychiatra w szpitalu Arkham, zostaje oczarowana przez swojego pacjenta – enigmatycznego Jokera. Ich niebezpieczny związek prowadzi do próby ucieczki z zakładu, a romans szybko przeradza się w pełną szaleństwa, nieprzewidywalną podróż.
Joaquin Phoenix ponownie wciela się w rolę Jokera, a u jego boku zobaczymy Lady Gagę. Na ekranie pojawią się także Brendan Gleeson („Duchy Inisherin”, „Harry Potter”), Jacob Lofland („Dom na mokradłach”), Catherine Keener („Być jak John Malkovich”), Harry Lawtey („Branża”) oraz Zazie Beetz, która wraca do swojej roli z poprzedniego filmu.